Mnamo tarehe 7 Septemba 2017, akiwa njiani kurejea nyumbani baada ya shughuli za Bunge, alishambuliwa kwa risasi mjini Dodoma. Alipigwa risasi zaidi ya thelathini, tukio lililoshtua taifa na dunia nzima. Baada ya jaribio hilo la mauaji, Lissu alipelekwa Nairobi, Kenya kwa matibabu, kisha akahamishiwa Ubelgiji ambako aliendelea na matibabu kwa zaidi ya miaka mitatu. Akiwa ugenini, hakuwahi kunyamaza. Aliendelea kuikosoa serikali na kuzungumza kwa sauti juu ya hali ya kisiasa nchini. Mapambano yake hayakuwa ya kimwili tu, bali pia yalikuwa ya kiakili, kiroho, na kimaadili. Mnamo mwaka 2020, Lissu alirejea nchini akiwa tayari kuwania urais kupitia CHADEMA katika uchaguzi mkuu. Alivuta hisia za watu wengi kutokana na ujasiri wake na uwezo wake wa kujenga hoja. Hata hivyo, uchaguzi huo ulitawaliwa na sintofahamu nyingi, ukiibua maswali kuhusu uhuru wa tume ya uchaguzi, nafasi ya vyama vya upinzani, na mustakabali wa demokrasia nchini.